В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний. Их задача — поставить точный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге.
Как специалист, Хаус обладает блестящим, нестандартным умом. Его диагностические способности граничат с гениальностью. Однако в общении с пациентами он часто проявляет резкость и цинизм, избегая лишних контактов. Свою хроническую боль он заглушает сарказмом, а трость в руке лишь усиливает впечатление от его колких реплик.
Со стороны его методы могут казаться бесчеловечными, но именно они приводят к спасению жизней. Коллеги, даже осуждая его подход, признают его редкий дар — безупречную медицинскую интуицию. Будучи инфекционистом, он видит в каждой болезни головоломку, требующую решения. Идеальным сценарием для Хауса была бы возможность лечить, не покидая кабинета, минуя общение с теми, кого он спасает.